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LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积

目的用有限采样法（limited sampling strategy，LSS）估算慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者单用茶碱缓释片及联用加替沙星时稳态药一时曲线下面积（AUC0-12^ss）。方法测得16名COPD患者口服茶碱缓释片稳态时（单用及联用加替沙星）的血药浓度，以多元线性回归法建立（AUC0-12^ss与不同时间点的血药浓度的关联数学模型，并用Jackknife法进行验证。结果单点预测时可以采用给药后2h或4h的血药浓度值预报药-时曲线下面积，单用茶碱回归方程为：AUC0-12^ss=-3．01＋11．15C2（R^2=0．97，P〈0．05）或AUC0-12^ss=-1．34＋10．91 C4（R^2=0．97，P〈0．05）。联用加替沙星的回归方程：AUC0-12^ss-3．14＋10．27 C2（R^2=0．90，P〈0．05）或AUC0-12^ss=-9．68＋11．74 C4（R^2=0．96，P〈0．05）。二点预测可用给药后2h及12h的血药浓度值，单用茶碱回归方程为：AUC0-12^ss=-0．28＋8．47 C2＋3．18 C12（R^2=0．98，P〈0．05）。联用加替沙星回归方程为：AUC0-12^ss=5．74＋3．64 C2＋8．54 C12（R^2=0．99．P〈0．05）。结论考虑到给药后2h为药物的达峰时间，推荐单点预测时用给药后2h的血药浓度值；用2个浓度点进行预测采用给药后2、12h的血药浓度值。

完成机构：[1]南方医科大学研究生学院,广州510515 [2]南京军区南京总医院药理科,南京210002 [3]镇江市第二人民医院药剂科,江苏镇江212002

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