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FSHW茶在心血管健康和疾病中的作用对证据的批判性评估

Introduction

全世界最受欢迎的三种茶，未发酵绿茶、完全发酵红茶和部分发酵乌龙茶，都是用茶树的叶子制成的。绿茶主要在东亚消费，乌龙茶在中国东南部消费，而红茶在欧洲、西亚和北美受到青睐。自古以来，茶在中国就被认为具有促进健康的作用。近几十年来，茶的有益健康作用已在体外和体内得到广泛研究，茶及其生物活性成分似乎在心血管、代谢和神经退行性疾病以及癌症的治疗方面具有潜力。

大量的meta分析研究了茶叶消费与多种健康结果之间的关系。饮用绿茶和红茶与总死亡率降低相关，每天增加一杯绿茶或红茶可分别降低4%和3%的风险。有人提出，长期饮用茶对预防癌症、心血管疾病（CVD）、2型糖尿病、认知衰退、痴呆症和抑郁症有好处。

图1 茶多酚的代表性结构

Evidence of tea effects in CVDs

作为健康饮食模式的一部分，定期喝茶可能在维持心血管健康、降低心血管疾病风险和降低成年人群全因死亡率方面发挥作用，这一观点已导致一个研究领域的发展，研究茶的潜在健康益处。人们认为，喝茶可以改善内皮功能和降低血压，各种研究结果支持茶在心血管疾病中的作用。几项队列研究表明，增加茶叶摄入量与降低主要心血管结局的风险相关。

流行病学证据

流行病学研究的结果表明，大量饮用绿茶和红茶与心血管疾病风险降低之间存在关联。例如，一项包含4万名日本中年成年人的大规模人群研究发现，与不喝茶相比，习惯性喝茶（10年内每天平均两杯或约17盎司）与心血管疾病死亡风险降低相关。另一项来自日本的流行病学调查包括76 979人，发现每天饮用6 杯以上的茶可以降低心血管疾病的死亡率。在北美和欧洲进行的研究也表明，食用红茶可以降低患心血管疾病的风险。在荷兰，对37 514名健康成年人进行了为期13年的随访研究，结果表明，CVD死亡率的降低与每天摄入3-6杯红茶有关。流行病学调查结果表明，绿茶和红茶可以将冠心病和中风的风险降低10%-20%。在中国，人们发现绿茶消费与所有心血管疾病的死亡风险降低有关，每天增加一杯绿茶可线性降低5%的风险。每天喝茶三杯与心脏死亡风险降低26%相关。与少喝茶或不喝茶相比，据报道，大量摄入绿茶与心血管疾病、冠状动脉疾病、心肌梗死和中风的风险降低有关。

机制

有研究认为，与喝茶相关的心血管疾病风险的降低在很大程度上是由于绿茶和红茶中的多酚类物质，尤其是类黄酮的高浓度。绿茶和红茶中总多酚的含量相似，但加工过程中不同程度的氧化会产生不同类型的类黄酮。茶中的儿茶素包括表没食子儿茶素没食子酸酯、儿茶素、表儿茶素、没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯和表儿茶素没食子酸酯。茶叶的广泛消费是人类黄酮类化合物摄入量的主要来源，可能占总摄入量的一半以上。在体外和体内进行的各种实验研究已经调查了茶及其生物活性化合物的心血管保护作用的潜在机制。茶黄酮可以调节参与氧化和炎症应激的酶，改善内皮功能，增强一氧化氮状态，这可能至少在一定程度上有助于心血管健康的潜在益处。体外研究结果表明，绿茶儿茶素的心脏保护功效可能通过多种机制介导，包括对氧化、血管扩张和血栓形成的抑制作用。对啮齿类动物的研究表明，绿茶儿茶素影响一氧化氮的生成和血管舒张，从而改善内皮功能障碍和高血压。儿茶素的几种生物活性可能具有抗高血压作用。这些活动包括血浆一氧化氮水平升高，一氧化氮可抑制促炎性细胞因子和血小板聚集，改善内皮功能障碍。此外，儿茶素可能通过抑制炎症因子（如细胞因子和黏附分子）而具有抗炎作用。它们还可能通过抑制内皮型一氧化氮合酶和内皮素-1的mRNA表达来抑制收缩反应，从而发挥血管舒张作用。除了黄酮类化合物，茶叶中含有的其他活性物质也可以改善血管功能。例如，体外给予L-茶氨酸可增强一氧化氮的生成和动脉血管扩张，表明L-茶氨酸也可能在茶的血管益处中发挥作用。综上所述，对体外和体内实验研究的观察表明，茶生物活性具有心脏保护作用，包括减少氧化应激、减轻炎症、保护内皮细胞和心肌细胞功能、改善缺血和再灌注损伤以及降低血脂。

Future directions

茶的种类

由于采摘、储存和加工的方法不同，不同茶叶含有不同类型和数量的生物活性化合物，如天然抗氧化剂。绿茶和红茶的总多酚含量相似，但加工过程中的氧化程度会导致不同类型的类黄酮。制备好的茶叶中黄酮类化合物的含量取决于各种因素，包括茶叶中黄酮类化合物的浓度、用于制备浸液的茶叶数量、所用水量、温度和pH值、冲泡时间、制备和饮用茶叶之间的时间、消耗的浸液量和茶的类型等。

剂量反应关系

喝茶量似乎是预防心血管疾病的一个重要因素。在女性健康研究中，茶的摄入量相对较低，只有一小部分参与者每天喝四杯以上的红茶，这项研究表明在预防CVD方面，可能有统计上不显著的趋势。为心血管健康提供益处的每日最佳茶摄入量尚不清楚。据估计，每天服用69-657 mg（约相当于2-6杯茶）的表没食子儿茶素没食子酸酯可以对心血管疾病产生有益影响。然而，在现有的研究中，儿茶素的剂量范围很广(208-1 344 mg/d)，因此无法得出任何关于茶摄入量和降血压效果之间的剂量-反应关系的结论。

茶的副作用

在没有与茶叶消费相关的毒性报告的情况下，茶被认为是一种安全的饮料。在检测CVD的tea干预试验中观察到的副作用包括皮疹和胃肠道紊乱，如呕吐和腹泻，但未报告严重的不良反应。人们对大剂量补充绿茶儿茶素的安全性表示担忧。例如，有报道称，在饮食中补充绿茶提取物后会产生肝毒性效应和肝脏疾病。在动物研究中也观察到绿茶儿茶素的肝毒性。即使茶的最大摄入量（13 g/d）和绿茶儿茶素的最大冲泡率以及最高提取率（20%），儿茶素的最高消耗量计算为2.6 g。这一剂量大约比每天最大摄入量150 g绿茶提取物或30 g表没食子儿茶素没食子酸酯的安全剂量低10-60 倍。因此，在传统的茶叶消费条件下，人类的肝脏损伤似乎不太可能发生。人体试验表明，绿茶是一些患有草酸肾结石的人的主要膳食草酸来源。喝茶与食管癌和胃癌的关联可能是由于摄入非常热的茶后的热损伤所致。在未来的试验中，应该系统地评估茶叶及其化合物的安全性，并在较长时间内大量食用。

临床意义

需要进行大规模、控制良好的临床试验，以确定茶叶消费的健康促进作用，并为人群提供建议。一些证据表明，每天摄入5-6杯绿茶可能会降低收缩压、总胆固醇和LDL-C。虽然茶对这些心血管疾病替代生物标志物的影响充其量似乎是适度的，但即使是饮食变化导致的血压小幅降低也可能显著影响高血压的患病率和心血管疾病的风险。为了提供茶叶在心血管疾病中作用的高质量证据，需要在大样本和代表性样本中进行精心设计的长期随机对照试验，并使用不同类型和剂量的茶叶及其成分。

Conclusion

大量流行病学研究的结果表明，饮茶与心血管疾病风险呈负相关，尤其是习惯性饮茶者。此外，在体外和体内进行的各种实验研究揭示了一系列作用机制，这些机制可能是茶及其生物活性化合物对心血管疾病的保护作用的基础。然而，观察性研究提供的证据水平总体上很低。需要从长期、高质量的随机对照试验中获得进一步证据，以确定这些观察关联是否是因果关系。在正常消费水平下，没有报告茶叶的不良影响。然而，应该系统地评估茶叶及其化合物的安全性，并在较长时间内大量食用。

尽管茶叶对心血管疾病风险及其替代生物标志物（如血压）的影响有限，但鉴于茶叶的广泛消费和高血压的高全球患病率，这种影响可能对人群水平的心血管健康很重要。即使是对人类的微小有益影响也可能改变CVD风险的人群分布，对公共健康产生重大影响。然而，尽管将茶叶纳入旨在预防高血压和改善心血管健康的卫生政策可能是可取的，但根据目前可用的证据，无法就茶叶消费的最佳水平提出建议。

Tea in cardiovascular health and disease: a critical appraisal of the evidence

Klaus W. Lange

Department of Experimental Psychology, University of Regensburg, Regensburg, 93040 Germany

E-mail address: klaus.lange@ur.de

Abstract

The findings of various epidemiological studies, interventions using randomized controlled trials and mechanistic experiments have suggested a protective role of tea and its bioactive components in cardiovascular health. The potential of tea in the prevention of cardiovascular diseases (CVDs) has therefore attracted increasing research interest. Polyphenols, in particular flavonoids, found in both green and black tea, have been suggested to play a primary role in the reduction of CVD risk. While promising results regarding the effects of tea on blood pressure and other CVD-related biomarkers have been found in preclinical experiments, the effects demonstrated in human studies are modest and less satisfactory. This discrepancy may be explained, at least in part, by different research strategies used in human and animal research. However, since tea is globally one of the most commonly consumed beverages, even small beneficial effects in humans may shift the population distribution of CVD risk, with major implications for public health. However, research conducted to date does not yield sufficiently robust evidence to allow a recommendation as to an optimal level of tea consumption as an element of health policies seeking to prevent hypertension and improve cardiovascular health.

Reference:

LANGE K L. Tea in cardiovascular health and disease: a critical appraisal of the evidence[J]. Food Science and Human Wellness, 2022, 11(3): 445-454. DOI:10.1016/j.fshw.2021.12.034.

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编辑：王佳红；责任编辑：张睿梅

封面图片来源：图虫创意

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